Introdução à Epigenética Estudo das mudanças nas atividades dos genes que não envolvem alterações na sequência de DNA

• Essas mudanças podem afetar a expressão gênica, a maneira como os genes são ativados ou desativados
• As modificações epigenéticas podem ser herdadas - influenciada por fatores ambientais, comportamentais e do desenvolvimento.
• Esses mecanismos permitem que células com o mesmo DNA desenvolvam diferentes funções.
  • Metilação do DNA
  • Modificação de histonas
  • RNA não codificante
• As Modificações epigenéticas, são fundamentais no desenvolvimento e progressão do câncer de mama.
• O câncer é uma doença complexa causada por alterações genéticas e epigenéticas no controle da divisão celular.
• Entre as alterações na epigenética, a metilação do DNA e a modificação da histona foram relatados como um dos principais contribuintes na formação de tumores e estão envolvidos na metástase.

Subtipos do Câncer de mama

• Luminal A: Geralmente têm um crescimento mais lento e melhor prognóstico. Eles são positivos para receptores hormonais (estrogênio e progesterona) e negativos para o HER2.
• Luminal B: Também positivos para receptores hormonais, mas podem ser positivos ou negativos para o HER2. Esses tumores tendem a crescer mais rápido que os Luminal A.
• HER2-positivo: Tumores que têm uma superexpressão do receptor HER2. Esses cânceres tendem a ser mais agressivos, mas podem responder bem a terapias direcionadas contra o HER2.
• Triplo negativo: Negativos para receptores hormonais e HER2. Esses cânceres são frequentemente mais agressivos e têm menos opções de tratamento específicas.

As alterações Epigenética tem um impacto significativo em vários aspectos do TIME

Seus efeitos e interferências:

1. Ativação de oncogenes: Oncogenes são genes que, quando ativados, podem promover o crescimento celular e a sobrevivência das células cancerígenas. Modificações epigenéticas, como a acetilação das histonas, podem aumentar a expressão desses genes, contribuindo para o desenvolvimento do câncer.
2. Instabilidade genômica: Alterações epigenéticas podem levar à instabilidade genômica, aumentando a probabilidade de mutações genéticas que promovem o câncer. Por exemplo, a desregulação dos mecanismos de reparo do DNA pode resultar em um acúmulo de mutações.
3. Silenciamento de genes supressores de tumor: Genes que normalmente ajudam a controlar o crescimento celular e prevenir o câncer, conhecidos como genes supressores de tumor, podem ser silenciados por modificações epigenéticas, como a metilação do DNA. Quando esses genes são desativados, as células podem crescer de maneira descontrolada.
4. Alterações no microambiente tumoral: Modificações epigenéticas podem influenciar o microambiente ao redor das células tumorais, promovendo a angiogênese (formação de novos vasos sanguíneos), a inflamação e a evasão do sistema imunológico, todos processos que favorecem o crescimento e a sobrevivência do tumor.